Se calcula que hay más de 130 mil nuevos casos de cáncer por año en Argentina. Los más frecuentes son los de mamá, colon-recto y pulmón. Pero la llegada de nuevas opciones de tratamiento representa un cambio de paradigma en la forma de diagnosticar, estudiar y tratar el cáncer.
¿Para que? Simplemente, porque los pacientes ahora pueden ser tratados según los perfiles genómicos y no según el tipo u origen del tumor. Entonces, en vez de tratar esta enfermedad según dónde esté alojada, se abordó de acuerdo a la alteración genética que presenta el gen NTRK o ROS1.
“Diagnosticar el perfil genómico del tumor sirve para identificar las fusiones de los Genes NTRK y ROS1 y, por ende, determinar que los pacientes tengan más posibilidades de beneficiarse de este tratamiento. Este tipo de abordaje de tratamiento, en combinación con perfiles genómicos de alta calidad, permite aplicar tratamientos oncológicos personalizados”, explicó un Clarín Claudio Martín, Jefe de Oncología Torácica del Instituto Alexander Fleming.
¿Cómo se trata la nueva terapia?
Entrectinib es un fármaco de última generación que según las alteraciones genéticas del tumor más allá de dónde esté alojado. Es importado de los EE.UU. eres un administrador en forma oral.
Demostró beneficios para tratar 17 tipos de diferentes tumores sólidos, incluyendo cáncer de mama, colon y recto, pulmón, páncreas, cabeza y cuello, cerebro, melanoma y sarcoma en etapas que hasta ahora contaban con algunas opciones de tratamiento.
La Administración Nacional de Alimentos, Medicamentos y Tecnología Médica (ANMAT) aprobó el registro del medicamento de la firma Roche en 2022 y el 17 de enero de 2023 Autorización de mercadeo (está a disposición del paciente) para el tipo de tumor sólido que presenta alteraciones genéticas específicas en los genes NTRK1, 2 y 3 y ROS1.
¿Por qué es una terapia agnóstica de tumor?
“Su indicación no depende de en qué órgano se desarrollará el cáncer sino que el tumor presentará alterado algunos genes específicos, denominados NTRK1, 2 y 3, lo que ocurrirá en casi el 90% de los tumores poco frecuentes”, responde Martín que también Miembro de la Asociación Argentina de Oncología Clínica (AAOC).
“Lo innovador es que no está aprobado para uno, dos o cinco tipos de cáncer. Se indica para inhibidor de las alteraciones de los genes NTRK que favorecen el crecimiento de algunos tumores, independientemente de si estos se alojan en el cerebro, en la mama o dónde sea”, distingue Martín.
¿Qué son las alteraciones genéticas?
La mayoría de los tumores poco frecuentes están ubicados en órganos diferentes y generan síntomas variados en los pacientes. Sin embargo, a muchos los une que es la misma alteracion genetica (aparecer en órganos, glándulas y tejidos) del tumor la que puede favorecer su desarrollo y crecimiento.
“Estas alteraciones genéticas son cambios moleculares que presentan el tumor (no son hereditarios) y que permiten que la enfermedad crezca. El cambio que se Produce en un gen denominado NTRK determinó que el crecimiento del tumor ha cruzado una ruta de activación provocada por este gen. El medicamento que bloquea este gen (entrectinib) forma el detención de crecimiento del tumor”, explicó Martín a Clarín.
Además, agregado que el entrectinib también puede bloquear otras vías, el gen ROS1, presenta entre el 1 o el 2% de los casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásicas.
¿Cuál es la ventaja de estas terapias de precisión?
El hecho de la respuesta tumoral y el beneficio que se le otorga al paciente es mayor porque la posibilidad que funcione la medicación que se le suministra es alta. Así lo describe Martín.
“De este modo, la inversión que hace el sistema en dar una medicación efectiva se encuentra más optimizada”. La reversión que hacemos en una terapia de precisión, como entrectinib para ROS1 o NTRAC, tenemos una alta probabilidad de que esta reversión resulte en un beneficio en el paciente y en su recuperación”, agregó en diálogo con este medio.
Estudios moleculares
La presencia de estas alteraciones genéticas se determina mediante estudios moleculares que se realiza en el país. “Hay métodos distintos para diagnosticarlas. La más utilizada es la secuenciación genética que evalúa si el gen está alterado. Se hace en varios sitios de Argentina como Buenos Aires, Córdoba y Rosario”, desarrolla Martín.
Y grega: “El testeo molecular hoy debería ser un estudio de rutina inmediatamente después del diagnóstico, porque es la llave para indicar el tratamiento más indicado.
Es que dentro de lo que se conoce como medicina de precisión, identificar las alteraciones genéticas que el tumor presenta permitió determinar el tratamiento más conveniente.
“Tras decodificar el genoma de cada tumor, sabemos que, si indicamos la medicación dirigida para inhibir ese mecanismo tumoral, obtendremos Mejores resultados que utilizando las medicaciones tradicionales, con menos toxicidad quune quimioterapia y evitando dilapidar recursos en tratamientos que serán menos efectivos o que le harán perer al paciente tiempo valioso e irrecuperable”, llamó Martín.
Los papers que muestran los beneficios clínicos
Tres estudios clínicos evaluaron la eficacia y seguridad del nuevo medicamento, en pacientes con distintos tipos de cáncer y fusiones en los genes NTRK y ROS1. De las 150 personas con múltiples tipos de cáncer con fusiones de NTRK tratadas con entrectinib, en el 61% disminuyó el tamaño de su tumor y en 25 casos se obtuvo respuesta completa, es decir, eliminación total del tumor.
Entre los que redujeron sus tumores, la mediana de duración de la respuesta fue de 20 meses, incluso en personas con metástasis en el sistema nervioso central. La sobrevida libre de progresión fue de 13,8 meses y la sobrevida global, de 37,12.
“Sus resultados más que alentadores y eran impedidos poco tiempo atrás, sobre todo porque estamos hablando de tumores difíciles de tratar y enfermedades complejas en estadios avanzados”, concluyó Martín.
PD